日本松鼠揭示年龄增长与人类遗传疾病的关联

东京农业技术大学的Tomoaki Murakami博士领导的研究小组发现,纤维蛋白原Aα-链淀粉样变性是一种除人类外的动物疾病,在日本松鼠(...

Japanese squirrels found to develop human hereditary diseases with aging

东京农业技术大学的Tomoaki Murakami博士领导的研究小组发现,纤维蛋白原Aα-链淀粉样变性是一种除人类外的动物疾病,在日本松鼠(Sciurus lis)中非常普遍。研究人员将其病理与人类进行了比较,并提出了日本松鼠在纤维蛋白原a α-链淀粉样变性的病理比较分析中的重要性。

研究人员在8月8日的《病理学杂志》上发表了他们的研究结果。

淀粉样变性是一种由宿主蛋白错误折叠产生的淀粉样蛋白沉积在几个器官的疾病组。纤维蛋白原a α-链淀粉样变性是一种遗传性疾病,纤维蛋白原a α-链参与血液凝固的蛋白质变成淀粉样蛋白并沉积在肾小球,导致肾衰竭。

该疾病于1993年首次报道,但由于患者数量少,发病机制尚不清楚,因此尚未确定明确的治疗方法。研究人员发现纤维蛋白原a α-链淀粉样变在日本松鼠中发生极为频繁,并将其发病机制与人类进行了比较。

研究小组首先对2018年至2022年期间在日本5家动物园死亡的38只圈养日本松鼠的全身器官进行了组织病理学分析,发现29只(76.3%)患有系统性淀粉样变性,其特征是严重的肾小球淀粉样蛋白沉积。

“我很惊讶,因为在一个动物物种中看到如此高的淀粉样变发病率是很罕见的,”第一作者、东京理工大学兽医毒理学实验室的研究生Susumu Iwaide说。他们进行了基于质谱的蛋白质组学分析和免疫组织化学,并确定纤维蛋白原a α-链为前体蛋白。“有趣的是,淀粉样蛋白只沉积在肾小球中,而不沉积在受影响肾脏的小管间质中,这与人类的情况相同,”Iwaide说。

进一步的质谱分析发现,纤维蛋白原a α-链c端大约有100个氨基酸在淀粉样蛋白沉积中积累,这与人类疾病相吻合。基因分析显示,受淀粉样变性影响的松鼠和未受淀粉样变性影响的松鼠之间的淀粉样蛋白形成区没有突变。

统计上,淀粉样变的发生与衰老有显著的联系。此外,一些受影响的个体是受野生保护的松鼠的近亲后代。Iwaide说:“我们得出的结论是,动物园繁殖导致的遗传多样性减少并不是导致日本松鼠纤维蛋白原a α链淀粉样变的原因,而是一种与年龄有关的物种固有疾病。”

在人纤维蛋白原a α-链淀样变性中,发病个体淀粉样蛋白形成区基因存在突变,导致氨基酸序列改变。这表明纤维蛋白原a α-链c端区域的氨基酸序列对维持蛋白质的稳定性很重要。考虑到日本松鼠肾脏的淀粉样蛋白沉积模式与人类疾病相同,纤维蛋白原a α-链似乎具有跨动物物种淀样蛋白形成的共同机制。

“动物疾病的研究不仅对维持野生动物和宠物的健康很重要,而且对更好地了解人类病理也很重要。”由于纤维蛋白原a α链淀样变在日本松鼠中发生的频率非常高,我们想要详细阐明为什么日本松鼠容易受到纤维蛋白原a α链淀样变的影响,以开发治疗这种无法治愈的人类疾病的方法,并保持日本松鼠的健康,”Iwaide补充说。

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  • 慕儿
    慕儿 2025年08月06日

    我是qpxuy号的签约作者“慕儿”!

  • 慕儿
    慕儿 2025年08月06日

    希望本篇文章《日本松鼠揭示年龄增长与人类遗传疾病的关联》能对你有所帮助!

  • 慕儿
    慕儿 2025年08月06日

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  • 慕儿
    慕儿 2025年08月06日

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