根据今天发表在JAMA Network Open上的一项新研究，用于治疗乳腺癌的激素调节疗法(HMT)与晚年患阿尔茨海默病和相关痴呆的风险降低7%相关。
这项研究是同类研究中规模最大的研究之一，它发现，尽管HMT总体上与预防痴呆症的发展有关，但这种联系随着年龄的增长而减弱，并因种族而异。
“我们的研究结果强调了在我们为乳腺癌开药或制定治疗计划时认识到个体患者因素的重要性，”资深作者Francesmary Modugno博士说，她是匹兹堡大学妇产科和生殖科学教授，也是马吉妇女研究所和UPMC希尔曼癌症中心的成员。“它不是放之四海而皆准的。我们需要考虑每个患者，以优化结果并将风险降至最低。”
大约三分之二的乳腺癌患者的肿瘤是激素受体阳性的，这意味着它们在雌激素或黄体酮的作用下生长。对于这些患者，HMT可以通过阻止激素附着在这些受体上来阻止肿瘤生长。虽然使用HMT与提高生存率有关，但关于它是否增加或减少患阿尔茨海默病和相关痴呆(ADRD)的风险，以及以记忆丧失、情绪或行为改变、思维、解决问题和推理困难为特征的衰弱状况的风险，存在相互矛盾的证据。
为了提高对乳腺癌患者HMT后ADRD风险的了解，Modugno与第一作者Chao Cai博士合作，Chao Cai博士是南卡罗来纳大学药学院的助理教授。他们使用了一个包含65岁及以上人群的联邦数据库，以确定2007年至2009年期间被诊断患有乳腺癌的女性，以及之前没有ADRD诊断或在乳腺癌诊断之前使用HMT的女性。
在18808名符合标准的患者中，66%在诊断后三年内接受了HMT治疗，34%没有。在平均12年的随访期间，24%的HMT使用者和28%的非HMT使用者发生了ADRD。
为了计算发生ADRD的风险，研究人员考虑了与年龄增加和暴露于HMT的时间有关的死亡风险。他们发现，虽然HMT的使用与发生ADRD的相对风险总体降低有关，但HMT的保护作用在65至69岁的患者中最为明显，并随着年龄的增长而减弱。值得注意的是，当患者年龄超过80岁时，HMT使用者发生不良反应的风险增加。
蔡教授说:“我们的研究表明，在降低患阿尔茨海默病和其他类型痴呆症的风险方面，年轻女性可能从HMT中获益更多。”“对于75岁及以上的女性，尤其是那些被认为是白人的女性，HMT的益处有所下降。这表明HMT开始的时间是至关重要的，治疗计划应该根据患者的年龄量身定制。”
65岁至74岁的黑人女性使用HMT后，患ADRD的相对风险降低了24%，75岁后降至19%。65 - 74岁的白人女性使用HMT后，发生不良反应的风险降低了11%，但这种有益的关联在75岁后消失了。
莫杜格诺说:“黑人女性患乳腺癌的几率更高，由于结构性种族主义和其他社会因素，黑人女性往往有更高的终生压力，这些因素与更糟糕的结果有关。”“我们不知道我们在HMT和ADRD风险中看到的种族差异背后的机制，但这些因素可能有所贡献。”值得进一步调查。”
“这些发现强调了在我们为乳腺癌开药或制定治疗计划时认识到个体患者因素的重要性，”Modugno说。“它不是放之四海而皆准的。我们需要考虑每个患者，以优化结果并将风险降至最低。”
HMT主要有三种类型:选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂和选择性雌激素受体降解剂。分析发现，发生ADRD的风险因HMT类型而异。
蔡教授表示，雌激素具有神经保护作用，因此这些疗法可以通过模仿雌激素、影响雌激素分泌或调节雌激素受体水平来影响ADRD的风险。HMT还可能影响一种叫做β -淀粉样蛋白的清除，tau蛋白的稳定性和血管健康，所有这些都与大脑健康和ADRD风险密切相关。
“HMT与乳腺癌和痴呆风险之间的关系是复杂的，受到多种因素的影响，”蔡解释说。“需要持续的研究来进一步了解这种关联背后的机制，并为HMT的使用提供更清晰的指导。”
这项研究的一个局限性是它只包括了65岁以上的患者。未来，Cai和Modugno将纳入尚未绝经的年轻女性，以进一步了解HMT与痴呆风险之间的联系。
该研究的其他作者是南卡罗来纳大学的公共卫生硕士kaaowao Strickland、Sophia Knudsen、Sarah Beth Tucker和m.s. Chandana Sai Chidrala。
这项研究得到了美国国立卫生研究院(5P30AG059294-04)、卡罗莱纳阿尔茨海默病和少数民族研究中心以及匹兹堡大学院长教师进步基金的支持。
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